By Neoplasias gy usblinkl Ac•Ka5pA 2010 2C pagcs Neoplasias. Neoplasia Siginifica, literalmente nuevo crecimiento. El termino tumor se aplico primero a la tumefacción debida a la inflamación. La oncología es el estudio de los tumores y neoplasias. Cancer es la forma común de designar a todos los tumores malignos. Definicion exacta. Sir Rupert Willis, fue el que mas se acerco, Una neoplasia es una masa anormal de tejido, con un crecimiento que sobrepasa al de los tejido normales y no coordinado con el de estos, que conserva el mismo carácter excesivo una vez concluido el estimulo que provoco el cambio.
A esta definición le podríamos ñadir que la masa anorrnal carece de objeto, ataca al huésped y es praticamente autónoma. Nomenclatura. Todos los tumores, b or20 básicos 1) Las células 00 _ su parénquima 2)Su roma conjuntivo y vasos sa Las células parenqu n dos componentes s que constituyen tituido por tejido ación de un estroma de colágeno abundante, propiedad conocida como desmoplasia. Tumores benignos. Se designan añadiendo el sufijo oma al nombre de la celula de la que proceden.
Las neoplasias epiteliales benignas que crecen reproduciendo estructuras en forma de dedo de guante o verruscosas que protuyen desde las superficies piteliales se conocen como papilomas. Las que dan lugar a grandes masas quísticas, como en el ovario, reciben el nombre de cistadenomas. Cuando una neoplasia , produce una proyección a simple vista sobre una superficie mucosa y crece se habla de pólipo. Tumores malignos. Tejidos mesenquimales, sarcomas, poseen muy poco estroma conjuntivo y su consistencia e es blanda. Las neoplasias malignas de origen epitelial, se denominan carcinomas.
Los carcinomas se definen con mayor precisión los que tienen un patrón microscópico de crecimiento glandular se llaman adenocarcinomas y los que proceden e células escamosas identificables se llaman escamosos o epidermoides. La diferenciación divergente de una sola línea celular parenquimatosa da lugar a los llamados tumores mixtos, cuyo mejor ejemplo es el tumor mixto de las glándulas salivales. La inmensa mayoría de las neoplasias están compuestas por células que representan una única capa germinal. El teratoma esta formado por distintos tipos parenquimatosos que representan mas de una de estas capas, a menudo las tres.
Los carcinomas de los melanocitos se conocen como melanomas. Los carcinomas de origen testicular se les sigue llamando testarudamente seminomas. Asi, un resto ectópico de tejido normal se conoce a veces como coristoma. Una diferenciación aberrante puede dar lugar a una masa de células desorganizadas, pero maduras y especializadas, o a un tejido propio de otra localización al que se le denomina hamartoma. Son siempre benignos los hamartoma. Criterios que permiten distinguir entre tumores benignos y malignos. 1 )Diferenciacion y anaplasia. 2) Velocidad de crecimiento 3) Invasion local 4)Metastasis Diferenciacion y anaplasia.
Diferenciacion indica el grado en que las células parenquimatosas remedan las células normales comparables, tanto morfológica omo funcionalmente. En general todos los tumores benignos están bien diferenciados. Las neoplasias malignas, por el contrario, varian desde bien diferenciadas a indiferenciadas. Se considera que la ausen ciación, o anaplasia, es 2 OF una caracter[stica clave indiferenciadas. Se considera que la ausencia de diferenciación, o anaplasia, es una característica clave de la transformación maligna. Otra característica importante de la anaplasia es la formación de células tumorales gigantes.
La displasia termino que literalmente significa crecimiento desordenado . La displasia se caracteriza por un conjunto de ambios entre los que destacan la perdida de la uniformidad de las células individuales y la perdida de su orientación arquitectónica. La displasia no necesariamente progresa hacia el cáncer. Las células de los tumores benignos casi siempre son diferencladas y se parecen a aquellas de las que se originaron; las células de los canceres están mas o menos diferenciadas, pero siempre muestran cierto grado de perdida de diferenciación. Velocidad de crecimiento.
Casi todos los tumores benignos crecen de forma lenta a lo largo de los años, mientras que la mayoría de los malignos crecen ápidamente, a veces con un ritmo errático. La velocidad de crecimiento de los tumores es proporcional a su grado de diferenciación, por lo que los tumores mas malignos crecen de forma mas rápida que los benlgnos. Invasion local Casi todos los tumores bnignos crecen formando masas cohesivas y expansivas que permanecen localizadas en su lugar de origen y que no tienen capacidad de infiltrar, invadir ni metastatizar a lugares lejanos de la forma en que lo hacen los canceres.
Suelen desarrollar una ribete de tejido conjuntivo comprimido, se denomina capsula fibrosa. Esta capsula deriva sobre todo el estroma del tejido originario. Los canceres crecen por infiltración, invasión y destrucción progresivas del tejido que los rodea. Suelen estar mal delimitados del tejido adyacente normal. Jun que los rodea. Suelen estar mal delimitados del tejido adyacente normal. Junto al desarrollo de metástasis, la infiltración es la característica mas fiable para diferenciar a los tumores malignos de los benignos. Metastasis.
Las metástasis definen claramente a un tumor como maligno, ya que las neoplasias benignas no metastatizan. Con pocas excepciones, todos los canceres pueden metastatizar. Excepciones son las neoplasias malignas de las células gliales del SNC los gliomas y epiteliomas. Ambas son formas muy infiltrantes de neoplasias. Pero rara vez metastatizan. Cuando mas agresivo es un tumor, cuanto mas rápido es su crecimiento y mayor su tamaño, mayores son las probabilidades de que metastatice o haya metastatizado ya. Vias de diseminación. Los canceres pueden diseminarse a través de tres vías. ) la siembra directa de cavidades o superficies organicas. La cavidad afectada es la peritoneal. Son especialmente características de los carcinomas de ovario. 2) Diseminacion linfática. Es la via mas frecuente de diseminación inlcial de los carcinomas. Los sarcomas también pueden utilizar dicha via. 3) La diseminación hematógena. Esta via es típica de los sarcomas, aunque también es utilizada por los carcinomas. Los órganos frecuentemente afectados por este tipo de diseminación hematógena son el hígado y los pulmones. Epidemiologia. Trastorno del crecimiento y del comportamiento celular.
Sustancias químicas Sir Percival Pott. Ciertos ambientes, grupos étnicos o factores culturales. Incidencia del cáncer. Usa de morir por cáncer 1:5. Las tasas de mortalidad según la edad (numero de muertes por 1 00000 habitantes) de muchas formas de cáncer han exp bios significativso a los largo de los años. muchas formas de cáncer han experimentado cambios significativso a los largo de los años. Incremento en los varones por cáncer de pulmón , y enmujeres disminución por cáncer de utero, estomago e higaod y en especlal por carcinoma de cuello uterino. Factores geográficos y ambientales.
Carcinoma de estomago, es mayor en japon qu en estados unidos. Tasa de mortalidad por cáncer de pulmón es mayor en Us que en Japon, incluso en belgica es mayor que n Usa. Cancer de piel mas frecuentes en Nueva Zelanda que en Islandia. El amianto, el cloruro de vinilo y la 2-narfilamina son ejemplos de eligros laborales. Los datos de mortalidad indican que la tasa de muerte por cáncer es superior en las personas con un sobrepeso superior al 25% que en las personas delgadas comparables. El alcohol aumenta cancer de orofaringe, laringy esófago aparte de cirrosis hepática.
El tabaco, especialmente el consumo de cigarrillos influye sobre el desarrollo del cáncer de boca, faringe, laring, esófago, páncreas y vejiga. 77% pulmón en varones y 43% en mujeres. Edad La mayor parte de los carcinomas aparecen en edades avanzadas mas de 55 años. La leucemia aguda y las neoplasias del sistema nen,’ioso central on las responsables de alrededor del 60% de las muertes en menores de 15 años. Herencia. Sindromes cancerosos hereditarios. La transmisión hereditaria de un solo gen mutante aumenta mucho el riesgo de desarrollar un tumor.
Autosomco dominante. Retinoblastoma infantil. Segundo cáncer, sarcoma osteogenico. En la patogenia de este tumor se ha implicado a un gen supresor del cáncer. La poliposis adenomatosa familiar PAF. En el síndrome de neoplas- s multiples MEN tipo 2, s OF tiroides, paratiroides y sup neoplasias endocrinas multiples MEN tipo 2, tiroides, paratiroides y suprarrenales. Fenotipo indicador especifico. PAF o en las MEN. Nodulos de Lisch y las manchas de café con leche en la neurofibromatosls de tipo Canceres familiares. Carcinomas de colon, mama, ovario o los tumores cerebrales.
Edada temprana de aparición, tumor similar en dos o mas parientes de primer grado y tumores bilaterales o multiples. No se asocian a fenotipos indicadores específicos. No se conoce el patrón de transmisión. Riesgo entre hermanos oscila 2 a 3. BRCA-I BRCA-2 canceres familiares de mama y ovarlo. Sindromes autosómicos receslvos con defectos de reparación del DNA. Autosomicos recesivos. Inestabilidad de los cromosomas o del DA Xereoderma pigmetosum. Variaciones hereditarias, polimorfismos de las enzimas que metabolizan los procarcinogenos hacia sus formas carcinógenas activas. Genes que codifican enzimas citocromo P450.
Trastornos pre neoplásicos adquiridos. En la transformacion cancerosa interviene la replicación celular, la proliferaciones regenerativas, hiperplaslcas o displasicas. La asociación entre algunos trastornos no neoplásicos gastritis crónica atrófica de la anemia perniciosa, queratosis actínica de la piel, colitis ulcerosa crónica, leucoplasia de la cavidad bucal, la ulva y el pene y el cáncer esta tan bien definida que ha llevado a denominarlos cuadros neoplásicos. Bases moleculares del cáncer. En el centro de la carcinogénesis se encuentra una lesión genética no letal.
Ambiental, sustancias químicas, radiación o virus. Expansion clonar de una sola celula. Los tumores son Monoclonales. Las dianas principales de la lesión genética son tres clases e genes regulaores normales, los protooncogenes que e 6 OF lesión genética son tres clases e genes regulaores normales, los protooncogenes que estimulan el crecimiento, los genes supresores del cáncer que inhiben el crecimiento (antioncogenes) los genes qu regulan la muerte celular programada o apoptosis. Una cuarta categoría de genes, los que regulan la reparación del DNA dañado y que también están implicados en la carcinogénesis.
Los genes de la reparación del DNA influyen indirectamente sobre la proliferación o la supervivencia celular a través de su efecto sobre la capacidad del organismo para reparar la lesión no letal de otros genes, entre ellos los protooncogenes, los genes supresores dl cáncer y los genes que regulan la apoptosis. La carcinogénesis es un proceso de pasos multiples, tanto a nivel genotípico como genético. Oncogenes y cáncer. Los oncogenes, o genes causantes del cáncer, derivan de los protooncogenes, genes celulares que estimulan el crecimiento y diferenciación normales.
Muchas e estas secuencias transformadoras han resultado homologas a los protooncogenes ras, que son los antepasados de los v-oncs contenidos en los virus de los sarcomas Havey y Kirsten. Los protooncogenes pueden pasar a oncogénicos mediante la transducción retroviral o por influencias que alteren su comportamiento in situ, transformándolos en oncogenes celulares. Productos proteicos de los oncogenes. Los oncogenes codifican proteínas llamadas oncoproteinas. La proliferación celular puede dividirse fácilmente en los siguientes pasos. Union de un factor de crecimiento a su receptor especifico existente en la membrana celular. rotooncogen que codifica la cadena B del actor de crecimiento derivado de las plaquetas, astrocitoma y osteosarcoma. Protooncogen hst-l sobreexpresion derivado de las plaquetas, astrocitoma y osteosarcoma. Protooncogen hst-l sobreexpresion cáncer gástrico, y int 2 amplificacion cáncer de vejiga, cáncer de mama y melanoma codifican para los factores de crecimiento de los fibroblastos. Activacion transitoria y limitada del receptor del factor de recimiento que a su vez activa a varias proteínas transductoras de señales existentes en la capa interna de la membrana plasmática.
Familia el receptor EGF erb Bl sobreexpresion, carcinomas epidermoides de pulmón, erb B2 amplificacion canceres de mama, ovario pulmón y estomago. Erb 83 sobreespresion canceres de mama. Receptor CSF 1 fms leucemia ret neoplasias endocrinas multiples 2Ay By carcinoma meular de tiroides esto fue por mutacion puntual. Y por reagrupamiento carcinomas papilares esporádicos de tiroides. Transmision por el citosol de la señal trnsducida hasta que llega al ucleo transportada por segundos mensajeros. Union a GTP ras mutaciones puntuales distintos canceres humanos, inlcuyendo los de pulmón, colon y páncreas, muchas leucemias.
No receptor de tirosina cinasa abl translocación leucemia mieloide crónica y leucemia linfoblastica aguda. Induccion y activación de los factores reguladores de nucleos que inlcian la transcripción del DNA. Actlvadores de la transcripción Myc translocación linfoma de Burkit. N myc amplificación neuroblastoma carcinoma de células pequeñas de pulmón. L myc amplificación carcinoma de células pequeñas de pulmón. Paso de la celula al ciclo celular por el que progresa hasta que se produce su división. Ciclinas ciclina translocación linfoma el manto amplificación canceres de mama, hígado y esófago.
Cinasa dependiente de la ciclina CDK4 amplificacion o mutacion puntual glioblastoma, melanom esófago. Cinasa dependiente de la ciclina CDK4 amplificacion o mutacion puntual glioblastoma, melanoma, sarcoma. La mutacion del gen ras es la anomalía mas frecuente de los oncogenes domnantes identificada en los tumores humanos. Activacion de los oncogenes. Mecanismos por los que los protooncogenes se transforman en oncogenes. Estos cambios pueden dividirse en dos grandes grupos. 1) Cambios de la estructura del gen que se traducen en la síntesis de un producto anormal del gen (oncoproteina), con una función aberrante. ) Cambios en la regulación de la expresión del gen, que se traducen en la potenciación o en la produccón incorrecta de proteínas promotoras del crecimiento de estructura normal. a) Mutaciones puntuales. Las mutaciones observadas en los carcinomas son K-ras mientras que en los tumores hematopoyéticos son N ras. Las mutaciones ras son extraordinariamente frecuentes, su presencia no es esencial para la carcinogénesis. ) Reordenamientos cromosómicos. Existen dos tipos de reordenamientos cromosómicos ue pueden activar protooncogenes. las translocaciones y las inversiones.
Translocaciones, loci de la inmunoglobulina o el receptor de la celula T. Hematopoyeticosgenes hibridas proteínas quiméricas. El cromosoma filadelfia, característico de la leucemia mieloide croinca y e un subgrupo de leucemias linfoblasticas agudas, es un ejemplo protot[pico de u oncogen que se forma por fusión de dos genes distintos. Genes supresores del cáncer. Gen consiste en recular el crecimiento celular y no en evitar la formaclón de tumores. Superficie celular- Receptor de TGF-B inhibición del crecimiento carcinoma de colon. Desconocidos. Cadherina E. Adherencia celular.
Carcinomas del estomago, y mama. Canc colon. Desconocidos. mama. Cancer gástrico familiar Bajo la membrana citoplasmática. NFI Inhibicion de la transducción de la señal ras. Schawannomas. Neurofibromatosis tipo 1 y sarcomas Citoesqueleto. NF2 desconocida. Schawannomas y meningiomas. Neurofibromatosis tipo 2. Citosol APC inhibición de la transducción de la señal. Carcinomas de estomago, colon, páncreas y melanomas. Poliposis coli adenomatosa familiar, cáncer de colon. Nucleo. RB Regulacion del ciclo celular. Retinoblastomas, osteosarcoma, carcinomas de mama, colon y pulmón.
Retinoblastomas y osteosarcoma. P53 Regulacion del ciclo celular y apoptosis en respuesta a la lesión del DNA. Casi todos los canceres humanos. Sindrome de Li Fraumeni, numerosos carcinomas y sarcomas. WTI transcripcion nuclear. Tumor de Wilms. Tumor de Wilms. P 16 (INK4a). Regulacion del ciclo celular por inhibición de las cinasas dependientes de las ciclinas. Canceres de páncreas y esófago. Melanoma maligno. BRCAI Reparacion del DNA. Carcinomas de la mama y ovario. BRCA2 Reparacion el DNA.. Carcinomas de la mama femenina y masculina. Gen rb.
Fue el primero de los supresores del cáncer descubiertos. Su producto prb es una fosfoproteína nuclear que interviene en la regulación del ciclo celular. Prb actua como un freno al progreso de la celula desde la fase Gl a la fase S del ciclo celular. Las células en reposo contienen la forma hipofosfonlada activa de pRB. Es ese estado, pRB impide la replicación celular uniéndose, y posiblemente secuestrando a la familia de los factores de transcripción E2F. El estado de fosforilacion de pRB es un acontecimiento determinante crucial en la progresión del ciclo celular. La
