Biología del crecimiento tumoral

Biología del crecimiento tumoral gy crueda19987 cbcnpanR 15, 2016 43 pagos OCARACTER[STICAS CÉLULA NORMAL- CÉLULA NEOPLÁSICA Célula normal: Una célula normal en cualquier tejido del organismo tiene unos mecanismos de control sobre: proliferaciónC] Cuando debe proliferar o cuando entra en división celular y eso depende de la capacidad de división de las células que son: Lábiles: entran en división celular rápidamenteC] epitelios, piel, mucosas. Células que normalmente estamos cambiando.

Estables: entran en DC ante algunos est[mulos pero normalmente no se dividen C] células musculares lisas he ‘cas. PACE 1 oras Permanentes: solo s pueden regenerarn n ro estriados, etc. 10 ionaria, no se dicas, músculos Diferenciaciónü Que tipo de función va a cumplir dentro de la estructura en la cual se esta desarrollando ej. Las células escamosas aunque tienen toda la información del cuerpo, se me comportarán siempre como células escamosas. Pero cualquier célula podría tener la capacidad de regenerar a otra debido a que en el núcleo todas tienen la misma información.

De acá surge el concepto de células madren por eso se pueden sacar células de diferentes tejidos, porque la información está en el núcleo de ada uno. Muerte celularn Cuando deben morir esas células. Célula neoplásica: Cuando se habla de células neoplásicas hay dos principales características : La celula neoplásica generalmente buscan que nadie les diga tienen la capacidad de vivir mas de la cuenta asi sea una celula epitelial puede empezar a dividirse mas rápidamente sin ningún problema e incluso sin depender de estimulos del organismos. hay células que para dividlrse dependen de hormonas como estrógenos o andrógenos entonces la celula puede inducir mayor cantidad de receptores para que las hormonas les ayuden a la ivisión celular ; o en algunos casos en neoplasias avanzadas logran dividirse sin necesidad de esas hormonas) Pérdida de la diferenciación: Algunas células pueden desprenderse de las otras células que están al lado en un determinado tejido (en su tejido original) empiezan a adquirir enzimas para romper matriz extracelular o membrana basal para empezar a moverse y ser capaces de irse a otro lado y alla inducir su crecimiento y proliferar como una masa en un sitio distinto a donde originalmente estaba. Ej. Aveces un cáncer de mama puede formar un hueso, presentar células musculares; siendo la célula tumoral una célula epitelial, Causas para la formación de una celula neoplásica Estimulacion de los genes que promueven la división celular: los genes involucrados en esto están alterados, por tanto la celula empieza a dividirse mas y tenemos mayor cantidad de células dentro del tejido con una neoplasia. Disminuye la apoptosis: Las células no se están muriendo y estamos teniendo la misma consecuencia , o sea mayor cantidad de células que deberían estar desapareciendo.

Una célula neoplásica al adquirir la capacidad de dividirse repetidamente o en muchas ocasiones o de no entrar en apoptos 2 3 adquirir la capacidad de dividirse repetidamente o en muchas casiones o de no entrar en apoptosis es porque los genes que tienen que ver con ese control son los que están alterados. Si la célula se me esta dividendo es porque probablemente hay factores de crecimiento que me inducen la división celular; si la célula no me esta entrando en apoptosis es porque están alterados los genes de la apoptosis y la célula no se esta muriendo. Dentro de las características que adquieren las células tumorales, una son las variaciones que se presentan en relación a los genes alterados. Siempre que hay un gen alterado, una consecuencia es la proteína que se expresa de ese gen alterado, entonces estas roteínas tienen propiedades antigénicas. El sistema inmune tiene la capacidad de atacar esas células neoplásicas (no siempre) pero cuando lo hace puede hacerlo de forma inespecífica por medio de las Natural killer y el mecanismo que utiliza es que la rompe o que la manda a hacer apoptosis, el problema es que la celula neoplásica en ocasiones logra evadir ese mecanismo ; cuando ya la celula produce muchos antígenos en forma especifica el sistema inmune es capaz de reconocerlo y ataca con el linfocito TCD8. Antígenos tumorales: Dentro de esas propiedades antigénicas, se puede deducir que las células tumorales pueden tener: Funciones alteradasn porque las proteínas son anormales Reconocimiento por el sistema inmune[::] Estas prote(nas anormales antigénicas pueden favorecer una interacción en el sistema inmune. Acá se ve como una célula tumoral empieza a adquirir una 43 interacción en el sistema inmune. Acá se ve como una célula tumoral empieza a adquirir unas características dentro de los tejidos y esto hace que la veamos distinta a los conceptos o imágenes de la histología normal.

Es un carcinoma escamoso, se alcanza a reconocer que hay células que parecen escamosas Las características histológicas de una célula escamosa (bien iferenciada) para poderla reconocer como tal: 1 . Que presente o produzca queratinaC] esto solo lo hace la célula escamosa, es parte de su función normal. Cuando se vuelve una neoplasia maligna se pierde esta capacidad. 2. Presencia de uniones desmosomicas que hay entre las células escamosasn esas si se ven, son como unas escaleritas o espacios que se ven dentro de las células tumorales. Se alcanza a identificar que son células escamosas pero también se reconoce que esta no esta la arquitectura de un epitelio ya que vemos algunas células muy hipercromáticas, algunos núcleos ienen nucléolos, algunos son más grande que otros.

Entonces morfológicamente vemos que no es una célula normal, que tiene alteraciones que podemos reconocer ahi y además no tiene la característica de un epitelio (células arriba y estroma abajo) sino que hay nidos de células sueltas dispuestos en el estroma. Esto es lo que presenta una célula neoplásica cuando se me empieza a comportar de forma maligna. Morfología alterada: me ayudará a identificar una célula tumoral o neoplásica. Entre más alteraciones tenga, más fácilmente la vamos a poder identificar. pero algunas células tumorales o neoplásicas todavía 43 vamos a poder identificar. Pero algunas células tumorales o neoplásicas todav(a no han perdido esa capacidad.

Cuando las células son malignas hay cosas que me hacen entender su comportamiento ; por ejemplo alteraciones en las estructuras citoplasmaticas o en la membrana celular hace que su comportamiento con las otras células alrededor empiece a cambiar. Las que son mas fáciles de identificar son las alteraciones en la superficie y en la membrana celular porque es la que me ayuda a entender como se me comporta una célula neoplásica con las células que están al lado. Entonces podemos identificar ej. Que las células escamosas tienen uniones desmosomicas, en estas coloraciones con inmunofluorescencia se ven cómo esas uniones verdes son uniones escamosas o desmosomicas o proteínas de adherencia entre las células.

Una célula neoplásica generalmente pierde esas proteínas porque la célula neoplásica lo que va a hacer es adquirir la capacidad de independizarse y poder ser movilizada sin estar unida a otras, dependiendo de las proteínas que estén en la superficie vamos a poder reconocer algunas de estas características del comportamiento de las células neoplásicas. Cambios nucleares : Cuando se ven cambios nucleares muy marcados es porque la celula esta acumulando mayor cantidad de mutaciones ; entre mas mutaciones tenga una celula neoplásica mas posibilidades tiene de volverse maligna , mas probabilidad de hacer metástasis y comportarse de forma mas agresiva.

Lo otro tiene que ver con la información que hay en el núcleo] poliploldía: Si se hace una cuantif s 3 otro tiene que ver con la información que hay en el núcleoO Poliploidía: Si se hace una cuantificación de cromosomas vamos a identificar que el numero de comosomas dentro de las células neoplásicas es mayor; para nosotros lo normal es 2n(46 romosomas) , las células neoplásicas pueden tener 4n, 5n , etc.. y como hay mayor información genética eso hace que los nucleos se vean mas grandes o mas morados por el ADN acumulado o multinucleacion. Hipercromatismo: este núcleo con mayor cantidad de genoma se ve mas morado, se colorea mas con la hematoxilina, se ve mas morado, en una coloración con inmunofluorescencia los núcleos se ven rolos. Mitosis atipcas: Se refiere a que a veces la celula se trata de dividir pero si tiene muchas mutaciones no genera en forma adecuada el huso acromático , no hay polarización de los cromosomas y por eso se evidencia multinucleacion.

La característica de las células neoplásicas es que estas mitosis tienden a ser anormales, la consecuencia de esta anormalidad se refleja en la multinucleación, en el hecho de que en la mitosis no se formen 2 células hijas sino 4, 30 1 célula mas grande etc. CIResumen: una célula normal tiene una serie de mecanismos de control; la célula neop ásica adquiere unas características con daño en los genes que tienen que ver con esos mecanismos de control, y eso se puede expresar en los cambios morfológicos de la célula. DFASES DEL DESARROLLO TUMORAL- ¿Qué es lo que le está curriendo a una célula normal, para terminar convirtiéndose en una neoplásica? 6 3 para terminar convirtiéndose en una neoplásica?

C] Esta imagen es un resumen de todo lo que está ocurriendo en una célula transformada. Hay varias fases y en todas estas fases identificamos que hay cambios en la información genética, estos cambios se denominan mutaciones (generan transformación en la célula) y son inducidas por diferentes mecanismos dependiendo de la célula o del tumor que estemos hablando (puede estar relacionada con la exposición ambiental a alimentos, con la exposición a los rayos solares, agentes químicos. ísicos incluso algunos agentes microbiológlcos dentro de los cuales los virus oncogénicos son los mas frecuentes) El cambio genético esta ocurriendo constantemente, no solamente en la fase inicial.

Lo que ocurre es que la célula adquirió una mutación, empezó una serie de eventos, pero a medida que adquiere nuevas mutaciones es que se van a adquirir todos los cambios que puedan identificarse dentro de una neoplasia determinada (gran población, etc). Entre más mutaciones, más variada va a ser la presentación clínica de un tumor y por eso no todos los tumores se ven iguales. Cada paciente tendrá un cáncer ej. De mama dependiendo de las mutaciones que se estén presentado en él, es decir, no todos los cánceres de mama son iguales para todos. ósea la interacción o el de a neoplasia depende de cuales hayan sido las 3 e interactuaron en el hay un cambio genético inicial que es el que me va que me va a desencadenar la transformación o la inmortalización de las células.

Las células constantemente están siendo sometidas a cambios genéticos o a mutaciones pero tenemos una serie de genes que son capaces de identificarlo y de revertir ese proceso, si el evento no es capaz de ser revertido entonces los ecanismos normales de la célula lo que hacen es que la célula no vaya a entrar a convertirse en una neoplasia sino que esa célula debería estar controlada por otro de los mecanismos, la apoptosis. C] Entonces si una célula tiene una mutación y ya se está viendo que se me quiere salir de las manos, lo que hace el organismo es que la mata o la obliga a suicidarse. Si una célula esta adquiriendo mutaciones y esta evolucionando hacia un tumor o hacia una neoplasia es porque los mecanismos de control esta fallando o la célula esta adquiriendo propiedades para evitar o evadir esos mecanismos de control. Entre las fases del desarrollo tumoral tenemos: Iniciación.

Es el primer cambio o la primera mutación que afectó donde era a la célula para que ella empezara a convertirse en una celula neop ásica, generalmente esta primera mutacion es sobre un gen que tenga que ver con proliferación o apoptosis (aquellos que controlan la división celular) (pueden haber mutaciones no solo en esta fase si no en las otras para favorecer promoción ,transformación o progresión ) Promoción: cuando la célula se me empieza a dividir y ya empezamos a ver más cantidad de células mutadas, es decir que las células hijas están 43 ividir y ya empezamos a ver más cantidad de células mutadas, es decir que las células hijas están proliferando en mayor cantidad. La mayoría de las neoplasias benignas solamente se encuentran en esta fase de promoción celular por que solamente se están dividiendo, no más. Transformación: Cuando vemos cambios ya en el microscopio o sea que la celula ya tiene alteraciones del citoplasma , de la membrana o en el nucleo ,en el microscopio cuando se colorea con HyE la vamos a ver distinta y estos cambios son los que me indican que la celula ya se esta transformando , ya no hay duda que es una celula neoplásica. Hay dos hallazgos importantes : Displasia: que la celula todavía esta proliferando , esta limitada a la membrana basal pero ya se ve morfológicamente distinta. La displasia solo se quita cuando el sistema inmune la reconocio y quito esas células displasicas.

DSi no tiene la capacidad de invadir a pesar de que sea un carcinoma in situ no se habla de malignidad. CIEI concepto de malignldad lo da Invasión o la capacidad de hacer metástasis. Progresión: si dentro de las mutaciones que adquiere la célula, adquirió la capacidad de invadir (romper membrana basal ) y moverse de donde se origino a un tejido adyacente ; o la apacidad de irse por algún sitio a otra parte distinta de donde se origino (por sistema linfático o torrente sanguíneo) y sobrevivir en el otro lado : a esto es lo que llamamos metástasis y es lo que me indica que la célula esta en fase de progresión. ODe una manera más explícita: 1. INICIACIÓN: Es la fase en la cual se introduce la prim progresión. 1.

INICIACIÓN: Es la fase en la cual se introduce la primera mutación en la célula normal, pero esa mutación no es visible Si esta mutación está en cualquier otro lado del genoma no codificante pues esa mutación no tendrá nada que ver con la iniciación de una neoplasia. Ya se han establecido cuales son los genes que tienen que ver con transformación malignaÜ Oncogenes o protooncogenes mutadosn son genes que inducen división celular. Genes supresores: aquellos genes que detienen la división celular pero que si están mutados, entonces no bloquean sino que la célula se sigue dividiéndose. Genes reparadores del DNA: si hay una mutación y el gen reparador está alterado y no es capaz de corregirlo esa célula también tiene la capacidad de poder seguir dividiendo. podemos identificar al microscopio una célula en fase de iniciación?

NO, no somos capaces de reconocer mutaciones genéticas al microscopio. Cuando vayamos mirar un tejido probablemente así haya una célula iniciada no la vamos a poder reconocer morfológicamente, es decir la célula sigue pareciendo célula normal y hacer diagnostico de esto es difícil ya que no podemos saber en qué momento estamos. Las biopsias no son una forma de hacer screening para cáncer0 No podemos empezar a tomar biopsias para mirar células para saber si hay cambios de mutaciones inlciales en algunas células. Como se sabe que algunas de las formas de mutar son factores biológicos como los virus, entonces si podríamos identificar si hay células con partículas virales integra